{"id":11634,"date":"2025-09-29T15:02:18","date_gmt":"2025-09-29T15:02:18","guid":{"rendered":"https:\/\/ciaoup.it\/?p=11634"},"modified":"2025-09-29T15:02:18","modified_gmt":"2025-09-29T15:02:18","slug":"tumori-proteina-predice-se-cancro-colon-rispondera-a-chemio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ciaoup.it\/?p=11634","title":{"rendered":"Tumori, proteina predice se cancro colon risponder\u00e0 a chemio"},"content":{"rendered":"

(Adnkronos) – Una proteina per individuare le persone con cancro al colon che risponderanno alla chemioterapia, evitando cos\u00ec inutili effetti collaterali ai pazienti che non possono trarne beneficio. A scoprirla un gruppo di lavoro coordinato da Livio Trusolino e Andrea Bertotti, responsabili del Laboratorio di Oncologia Traslazionale dell\u2019Irccs di Candiolo e docenti di Istologia presso il Dipartimento di Oncologia dell\u2019Universit\u00e0 di Torino. Il lavoro \u00e8 stato pubblicato sulla rivista Cancer Discovery: gli scienziati hanno identificato una proteina \u2013 RAD51 \u2013 che, se espressa ad alti livelli, predice la resistenza alla chemioterapia standard. La scoperta ha un duplice valore: consente di riconoscere in anticipo i pazienti che difficilmente risponderanno al trattamento e apre la strada a strategie terapeutiche alternative.\u00a0<\/p>\n

La chemio, infatti, \u00e8 il trattamento standard per la maggior parte dei pazienti con tumori del colon metastatici non operabili, ma solo la met\u00e0 circa risponde. Per capire le ragioni di questa resistenza, i ricercatori dell\u2019Istituto di Candiolo- Irccs hanno utilizzato organoidi (i mini-organi) tumorali, repliche tridimensionali in miniatura ottenute da campioni di pazienti.\u00a0<\/p>\n

“Ci siamo concentrati sul Folfiri, un trattamento chemioterapico che quasi tutti i pazienti ricevono durante il percorso clinico”, spiega Marco Avolio, assistente post-dottorato che ha eseguito i saggi sugli organoidi. “La prima osservazione \u00e8 stata che gli organoidi sensibili subivano un forte danno al Dna dopo esposizione al Folfiri, mentre in quelli resistenti il Dna appariva sostanzialmente intatto: un indizio che suggeriva che la resistenza fosse legata a un\u2019alta capacit\u00e0 di riparazione delle lesioni alla struttura del Dna provocate dalla chemioterapia”. \u00a0<\/p>\n

Dopo un\u2019analisi sistematica delle proteine coinvolte nei meccanismi di riparazione, la svolta \u00e8 arrivata con RAD51. “Era chiaramente pi\u00f9 espresso negli organoidi resistenti”, racconta Simonetta Leto, ricercatrice senior. “Inserendolo artificialmente nei modelli sensibili, questi diventavano resistenti. Avevamo trovato un marcatore funzionale di resistenza”. Il passo successivo \u00e8 stato verificarne il valore clinico. Con lo studio multicentrico Iris, che ha coinvolto circa 80 pazienti italiani e spagnoli, i ricercatori hanno dimostrato che livelli elevati di RAD51 si associano sistematicamente alla mancata risposta a Folfiri non solo nei modelli sperimentali, ma anche nei pazienti. “Il marcatore \u00e8 facilmente misurabile su campioni diagnostici di routine”, sottolinea Bertotti, “ne pu\u00f2 aiutare a selezionare precocemente i pazienti candidabili a terapie diverse dalla chemioterapia standard”.\u00a0<\/p>\n

Ma non finisce qui. Se RAD51 rende i tumori resistenti, la sua inibizione potrebbe risensibilizzarli al Folfiri. “Abbiamo testato diversi approcci”, spiega Trusolino. “Il blocco diretto di RAD51 non \u00e8 clinicamente praticabile, ma un\u2019alternativa si \u00e8 rivelata molto promettente: inibire Atm, una proteina che controlla a monte la funzione di RAD51. Nei nostri modelli, l\u2019associazione di un inibitore di Atm con Folfiri ha ristabilito una importante efficacia terapeutica. E la buona notizia \u00e8 che farmaci contro Atm sono gi\u00e0 in sperimentazione clinica. Adesso che la pubblicazione \u00e8 uscita ed \u00e8 all\u2019attenzione della comunit\u00e0 scientifica, stiamo iniziando a scaldare i motori con i nostri collaboratori dell\u2019oncologia clinica per contattare le case farmaceutiche che producono gli inibitori di Atm e coinvolgerle nel disegno di uno studio ad hoc”.\u00a0<\/p>\n

—<\/p>\n

salute<\/p>\n

webinfo@adnkronos.com (Web Info)<\/p>\n

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